Crixivan 49

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Portal de guías clínicas Recomendaciones para el uso de medicamentos antirretrovirales en mujeres VIH-1-infectados embarazadas para salud materna e intervenciones para reducir la transmisión perinatal del VIH en los Estados Unidos Indinavir se clasifica como Food and Drug Administration de embarazo categoría C. Carcinogenicidad Indinavir es ni mutagénico ni clastogénico en tanto in vitro e in vivo. No aumento de la incidencia de cualesquiera tipos de tumores se produjo en estudios a largo plazo en ratones. A la dosis más alta estudiada en ratas (640 mg / kg / día o 1,3 veces mayor que la exposición sistémica a dosis terapéuticas humanas), adenomas tiroideos se observaron en ratas macho. Reproducción / Fertilidad No hay efecto de indinavir se ha visto en la función reproductora, la fertilidad, o la supervivencia embrionaria en ratas. Teratogenicidad / Toxicidad en el Desarrollo No ha habido ninguna evidencia de teratogenicidad o relacionados con el tratamiento efectos sobre la supervivencia embrionaria / o peso de los fetos de indinavir en ratas, conejos, perros o en exposiciones comparables a, o ligeramente mayor que, la exposición terapéutica humana. En ratas, se observó toxicidad en el desarrollo que se manifiesta por un aumento de costillas supernumerarias y cervical a dosis comparables a las que se administra a los seres humanos. No se observaron cambios externos, o viscerales relacionados con el tratamiento en ratas. No se observaron cambios externos, viscerales o esqueléticas relacionadas con el tratamiento en conejos (limita la exposición del feto, aproximadamente el 3% de los niveles maternos) o perros (exposición del feto aproximadamente el 50% de los niveles maternos). Indinavir se administró a monos Rhesus durante el tercer trimestre (a dosis de hasta 160 mg / kg dos veces al día) y monos Rhesus neonatales (a dosis de hasta 160 mg / kg dos veces al día). Cuando se administra a los recién nacidos, indinavir causó una exacerbación de la hiperbilirrubinemia fisiológica transitoria que se observa en esta especie después del nacimiento; los valores de bilirrubina en suero fueron de aproximadamente 4 veces mayor que los controles en 160 mg / kg dos veces al día. Una exacerbación similares no se produjo en los recién nacidos después de la exposición intrauterina al indinavir durante el tercer trimestre. En los monos rhesus, los niveles de fármaco en plasma fetales fueron de aproximadamente 1% a 2% de los niveles de fármaco en plasma materno aproximadamente 1 hora después de la dosificación materna a los 40, 80, o 160 mg / kg dos veces al día. La placenta y la leche materna pasaje significativo paso placentario de indinavir se produce en ratas y perros, pero sólo la transferencia placentaria limitada se produce en conejos. Indinavir se excreta en la leche de ratas lactantes a concentraciones ligeramente mayores que los niveles maternos (relación leche-plasma 1.26 a 1.45). Los estudios en humanos Embarazo Farmacocinética no se ha establecido el régimen de dosificación óptima para el uso de indinavir en pacientes embarazadas. Dos estudios de la farmacocinética (PKS) de indinavir no potenciado (800 mg 3 veces / día) durante el embarazo muestran que las concentraciones plasmáticas de indinavir significativamente más bajos durante el embarazo que después del parto. 1,2 Uso de indinavir no potenciado, no se recomienda en pacientes embarazadas infectadas por el VIH debido a las exposiciones prenatales sustancialmente más bajos observados en estos estudios y la experiencia limitada en esta población de pacientes. Varios informes han investigado el uso de indinavir / ritonavir (IDV / r) durante el embarazo. En un estudio farmacocinético intensivo de 26 tailandeses mujeres embarazadas que recibieron 400 mg de indinavir / 100 mg de ritonavir dos veces al día, las concentraciones plasmáticas de indinavir fueron significativamente más bajos durante el embarazo que después del parto. La concentración mínima mediana indinavir fue de 0,13 a 200 copias / ml en el parto. 4 En un pequeño estudio de 2 pacientes que recibieron 800 mg de indinavir y ritonavir 200 mg dos veces al día, tercer trimestre indinavir área bajo la curva superó al de los controles históricos no embarazadas. 5 Los datos disponibles son insuficientes para permitir recomendaciones de dosificación definitivos para el uso del IDV / r durante el embarazo. La placenta y la leche materna del conducto En estudios de mujeres embarazadas que reciben indinavir no potenciado y sus bebés, pasaje transplacentaria de indinavir fue mínima. 1,6 En un estudio de mujeres embarazadas que reciben Thai IDV / r, cable de mediana concentración de indinavir en la sangre fue de 0,12 g / ml, y la relación entre la mediana de las concentraciones de indinavir en la sangre del cordón umbilical y el plasma materno durante el parto fue de 0,12. 3 Se desconoce si indinavir se excreta en la leche humana. Teratogenicidad / Toxicidad para el desarrollo Aunque el Perinatal cohorte francesa informó una asociación de defectos de cabeza y de nacimiento del cuello con la primera exposición trimestre para indinavir (3 defectos en 350 exposiciones en el primer trimestre, 0,9%), el Registro Antirretroviral del Embarazo no ha observado un aumento en los defectos de nacimiento con indinavir. 7,8 Entre los casos de exposición indinavir primer trimestre informado al Registro Antirretroviral del Embarazo, defectos se han visto en el 2,4% (7/289; IC del 95%, 1,0% y 4,9%) en comparación con la prevalencia total de defectos de nacimiento en los EE. UU. población a partir de los Centros para el control y Prevención de vigilancia del 2,7%. 8 Extracto de la Tabla 7 una Nombre Genérico (Abreviatura) Nombre Comercial