Etopósido 99

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qs etanol absoluto para CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA A26 agentes citostáticos. Acción Farmacológica Vepesid (etopósido; conocido comúnmente como VP-16 a 213 o VP-16) es un derivado semisintético de la podofilotoxina se utiliza en el tratamiento de ciertas enfermedades neoplásicas. Es 4 'demetilepipodofilotoxina 9- [4,6-0- (R) etiliden-beta-D-glucopiranósido]. Es muy soluble en metanol y cloroformo, ligeramente soluble en etanol y escasamente soluble en agua y éter. Se hace más miscible con agua por medio de disolventes orgánicos. Tiene una masa molecular de 588,58 y una fórmula molecular de C 29 H 32 O 13. Vepesid Farmacología clínica se ha demostrado que causa la detención en metafase en fibroblastos de pollo. Su efecto principal, sin embargo, parece ser en la parte G 2 del ciclo celular en células de mamífero. se observan dos respuestas dependientes de la dosis diferentes. A altas concentraciones (10 microgramos / ml o más), se observa lisis de las células que entran en mitosis. A bajas concentraciones (0,3 a 10 microgramos / ml), las células son inhibidas de entrar en la profase. No interfiere con el montaje microtubular. El efecto macromolecular predominante de Vepesid parece ser la inducción de roturas de cadena de ADN por una interacción con el ADN-topoisomerasa II o la formación de radicales libres. En la farmacocinética de la administración intravenosa, la disposición de etopósido se describe mejor como un proceso bifásico, con una semivida de distribución de alrededor de 1,5 horas y media de eliminación terminal vida que van de 4 a 11 horas. Los valores totales de aclaramiento corporal varían desde 33 a la 48 ml / min o 16 a 36 ml / min / ms con insuficiencia renal (véase Dosis y modo de empleo). En los niños, los niveles de las transaminasas en suero elevados se asocian con un aclaramiento corporal total reducida de drogas. El uso previo de cisplatino también puede resultar en una disminución del aclaramiento total cuerpo etopósido en los niños. Después de cualquiera de infusión intravenosa o administración cápsula oral, la C max y valores de AUC exhiben marcada variabilidad intra e interindividual. Esto da lugar a la variabilidad en las estimaciones de la biodisponibilidad oral absoluta de etopósido cápsulas orales. C valores de AUC para las cápsulas de etopósido por vía oral max y caen sistemáticamente en el mismo rango que la Cmax y el AUC para los valores de una dosis intravenosa de la mitad de la cantidad de la dosis oral. El valor medio global de la biodisponibilidad de la cápsula oral es de aproximadamente 50% (rango 25 a 75%). proporcionalidad de la dosis en la absorción después de la administración oral de la cápsula no se ha establecido. (Consulte la dosis e instrucciones para su uso) No hay evidencia de un efecto de primer paso para etopósido. Por ejemplo, no existe ninguna correlación entre la biodisponibilidad oral absoluta de las cápsulas de etopósido y aclaramiento no renal. No existe ninguna evidencia de cualesquiera otras diferencias en el metabolismo y excreción etopósido después de la administración de cápsulas orales en comparación con la infusión intravenosa. INDICACIONES Vepesid ha demostrado ser útil en el manejo de las siguientes neoplasias: testicular tumor - primera línea en terapia de combinación con otros agentes quimioterapéuticos aprobados. NOTA: La formulación intravenosa se debe utilizar en regímenes de primera línea combinación de quimioterapia. Refractaria terapia de combinación testicular Tumores En con otros agentes quimioterapéuticos aprobados en pacientes con tumores testiculares refractarios que ya han recibido adecuada quirúrgica, quimioterapia y terapia radioterápico. De células pequeñas de pulmón terapia de combinación anaplásico de tumores En con otros agentes quimioterapéuticos aprobados en pacientes con tumores de pulmón anaplásicos de células pequeñas. Maligno (no Hodgkin) Linfomas, especialmente de la variedad histiocítico (grandes difuso de células) en combinación con otros agentes quimioterapéuticos aprobados. Contraindicaciones Hipersensibilidad a etopósido o cualquier componente de la formulación. La disfunción hepática grave. Gravemente deteriorada la hematopoyesis medular (especialmente después de una extensa radio y / o quimioterapia, o como resultado de la infiltración neoplásica). Esta condición puede ser evidenciado por leve a leucopenia y / o trombocitopenia marcada. ADVERTENCIAS Vepesid (ETOPOSIDO) debe ser administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos CÁNCER. Mielosupresión grave, con la consiguiente INFECCIÓN O se puede producir hemorragia que puede ser mortal. Pacientes que están siendo tratados con Vepesid deben ser observados para la mielosupresión con cuidado y con frecuencia durante y después de la terapia. Limitante de la dosis supresión de la médula ósea es el efecto más significativo asociado con la terapia Vepesid. Por lo tanto, los siguientes estudios deben ser obtenidos al inicio del tratamiento y antes de cada dosis subsiguiente de Vepesid; recuento de plaquetas, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos y diferencial. La aparición de un recuento de plaquetas por debajo de 50 000 / mm es una indicación de retener aún más la terapia hasta que los recuentos sanguíneos han recuperado lo suficiente. Los médicos deben ser conscientes de la posible aparición de una reacción anafiláctica se manifiesta por escalofríos, fiebre, taquicardia, brochospasm, disnea e hipotensión. El tratamiento es sintomático. La administración de Vepesid debe interrumpirse inmediatamente, seguido por la administración de agentes presores, corticosteroides, antihistamínicos, o expansores de volumen a la discreción del médico. Vepesid debe ser administrado sólo por infusión intravenosa lenta (por lo general durante un período de 30 a 60 por minuto) desde hipotensión ha sido reportado como un posible efecto secundario de inyección intravenosa rápida. Vepesid el embarazo puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos para evitar quedarse embarazada. DOSIS Y MODO DE EMPLEO La dosis oral oral eficaz es aproximadamente el doble de la dosis intravenosa eficaz, redondeados a los 50 mg. La dosis de cápsulas Vepesid se basa en la dosis IV recomendado teniendo en consideración la biodisponibilidad de cápsulas Vepesid que aparecen a ser dependiente de la dosis administrada. La biodisponibilidad también varía de paciente a paciente después de cualquier dosis oral. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe este medicamento. En vista de la variabilidad significativa intra-paciente, ajuste de la dosis puede ser necesaria para lograr el efecto terapéutico deseado. En vista de la amplia variabilidad en la absorción en cualquier dosis dada, los pacientes que reciben etopósido oral deben ser controlados cuidadosamente por myleosuppression. La dosis habitual para Vepesid administrado por vía oral es 100 a 200 mg / m, días 1, 3 y 5 cada 3 a 4 semanas en combinación con otros fármacos aprobados para su uso en la enfermedad a tratar. La dosis debe ser modificado para tener en cuenta los efectos mielosupresores de otros fármacos de la combinación o los efectos de la terapia de rayos X antes de la quimioterapia o que puede haber comprometido la reserva de médula ósea. Insuficiencia renal: En pacientes con función renal alterada la siguiente modificación de la dosis inicial debe ser considerado en base al aclaramiento de creatinina. aclaramiento de creatinina medido La dosis de etopósido dosificación subsiguiente se debe basar en la tolerancia del paciente y el efecto clínico. No hay datos disponibles en pacientes con depuración de creatinina 15 ml / min y aún más reducción de la dosis se debe considerar en los pacientes. Precauciones Administración Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución en el manejo y la preparación de la solución de Vepesid. Pueden aparecer reacciones cutáneas asociadas con la exposición accidental a Vepesid. Se recomienda el uso de guantes. Si solución está en contacto Vepesid la piel o las mucosas, lavar inmediatamente la piel o mucosa con abundante agua y jabón. Es preciso prestar atención adoptadas para garantizar que LA SONDA (infusión) permanece en la vena durante el Vepesid ADMINISTRACIÓN debido a la irritación TEJIDO POSIBLE. Vepesid NO puede ser administrado por vía intraarterial, intra-O PLEURALLY intraperitoneal hipotensión después de la administración intravenosa rápida se ha informado, por lo tanto, se recomienda que la solución Vepesid ser administrado durante un período de 30 a 60 minuto. tiempos de infusión más largos pueden ser requeridos en base a la tolerancia del paciente. Vepesid no debe ser administrada por un rápido INTRAVENOSO PUSH. Preparación para la administración intravenosa NOTA: Los dispositivos de plástico duro hechas de acrílico o ABS (un polímero compuesto de acrilonitrilo, butadieno y estireno) se han notificado a agrietarse y fugas cuando se utiliza con la inyección DILUIDO Vepesid. Este efecto no se ha reportado con Vepesid diluido. inyección Vepesid se puede diluir con 5% de dextrosa o de inyección 0,9% para inyección de cloruro de sodio para dar una concentración final de 0,2 o 0,4 mg / mL. soluciones más concentradas muestran formación de cristales con agitación o siembra en 5 minutos y no se debe administrar por vía intravenosa. Vepesid diluyó a 0,4 mg / ml y se administra a través de un tubo conectado a una bomba con un mecanismo peristáltico puede precipitar fuera de la solución en el tubo. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración (ver la sección de identificación) antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan. Nota Para obtener más detalles con respecto a la estabilidad de la Vepesid diluida se refiere a la sección bajo. Efectos secundarios y precauciones especiales efectos secundarios de toxicidad hematológica: La mielosupresión con resultado de muerte ha sido reportado después de la administración de etopósido (ver Advertencias). La mielosupresión es más a menudo limitante de la dosis, con nadir de granulocitos ocurre 7 a 14 días, y nadir de plaquetas se producen 9 a 16 días, después de la administración del fármaco. la recuperación de la médula ósea se completa normalmente durante el día 20, y ninguna toxicidad acumulativa ha sido reportado. La leucopenia y la leucopenia severa (menos de 1 000 células / mm ulceración general, no se observan. PRECAUCIONES Generales En todos los casos en que se considere el uso de Vepesid para la quimioterapia, el médico debe evaluar la necesidad y la utilidad de la droga contra el riesgo de reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas tales son reversibles si se detectan a tiempo. Si se producen reacciones graves, el fármaco debe reducirse la dosis o interrumpirse y medidas correctivas apropiadas se tomarán de acuerdo con el juicio clínico del médico. Re-institución de la terapia Vepesid debe llevarse a cabo con precaución, y con la consideración adecuada de la necesidad adicional por el medicamento y estado de alerta en cuanto a posible recurrencia de toxicidad. Los pacientes con albúmina sérica baja pueden estar en mayor riesgo de etoposide - toxicidades asociadas. Pruebas de laboratorio periódicas hemograma completo se debe hacer durante el curso del tratamiento Vepesid. Deben llevarse a cabo antes de la terapia y en los períodos apropiados durante la terapia. Al menos una determinación debe hacerse antes de cada dosis de Vepesid. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad de las pruebas de carcinogenicidad con Vepesid No se han realizado en animales de laboratorio. Habida cuenta de su mecanismo de acción, se debe considerar un posible carcinógeno en seres humanos. (Véase también la toxicidad hematológica) La leucemia aguda. con o sin una fase preleucémica se ha informado en pacientes tratados con etopósido en asociación con otros fármacos antineoplásicos. Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana para uso pediátrico La seguridad y eficacia no ha sido establecida en patientshave pediátrica. Vepesid inyección contiene polisorbato 80. En los bebés prematuros un síndrome que amenaza la vida que consiste en hígado e insuficiencia renal, deterioro pulmonar, trombocitopenia y ascitis se ha asociado con un producto inyectable que contiene vitamina E polisorbato 80. Las interacciones farmacológicas alta dosis de ciclosporina coadministrado con etopósido llevado a un aumento en la exposición de etopósido (AUC) con una disminución en el aclaramiento corporal total de etopósido en comparación con el etopósido solo. la terapia con cisplatino concomitante se asocia con una reducción del aclaramiento corporal total de etopósido. Conocidos Síntomas de sobredosis e indicación de su TRATAMIENTO sobredosis de etopósido se acompaña de mielosupresión grave y náuseas y vómitos severos. No hay antídotos probados se han establecido para Vepesid sobredosis. La dosis total de 2,4 g / IV madministered lo largo de 3 días se han traducido en la mucositis severa y mielotoxicidad. La acidosis metabólica y casos de toxicidad hepática grave se han reportado en pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas de etopósido. 100 mg de inyección Un líquido de color amarillo claro en un vial de vidrio transparente. cápsula opaco, rosa, oblonga, de gelatina blanda con un diámetro de aprox. 8,1 mm y un aprox. longitud de 19,8 mm. Cápsulas de 100 mg cápsula opaco, rosa, oblonga, de gelatina blanda con un diámetro de aprox. 10 mm y un aprox. longitud de 24 mm. 100 mg de inyección Un vial por caja. Veinte cápsulas en blisters. Cápsulas de 100 mg: Diez cápsulas en blisters. INSTRUCCIONES DE ALMACENAMIENTO Cuando se almacena a temperaturas no superiores a 25ºC. Proteger de la luz. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Nombre y dirección del solicitante Bristol-Myers Squibb (Pty) Ltd * 47 Van Buuren carretera BEDFORDVIEW 2008 FECHA DE PUBLICACIÓN DE ESTE PROSPECTO de julio de de 1999 * Usuario autorizado del Vepesid TM Actualizada en este sitio: Noviembre 2005 Fuente: Industria Farmacéutica SAEPI PRINCIPAL ÍNDICE NOMBRE COMERCIAL NOMBRE GENÉRICO ÍNDICE información de realimentación presentado por Sistemas de Información de Derechos de Autor 1996-2005 Malahyde