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Duetact ADVERTENCIA: CONGESTIVA inicio del fallo corazón de Duetact en pacientes con Clase III o IV insuficiencia cardíaca establecida la New York Heart Association (NYHA) está contraindicado [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.1)]. Indicaciones y uso de Duetact Duetact está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que ya reciben tratamiento con una tiazolidinadiona y sulfonilurea o que tienen el control glucémico inadecuado en una tiazolidindiona sola o una sulfonilurea sola [véase Estudios clínicos (14 )]. Limitaciones de uso importantes La pioglitazona ejerce su efecto antidiabético sólo en la presencia de insulina endógena. Duetact no debe utilizarse para tratar la diabetes tipo 1 o la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos entornos. Tenga precaución en pacientes con enfermedad hepática [ver Advertencias y precauciones (5.5)]. Duetact Dosis y Administración Recomendaciones a todos los pacientes Duetact debe tomarse una vez al día con la primera comida principal. tabletas Duetact están disponibles como pioglitazona 30 mg más 2 mg de glimepirida o una 30 mg de pioglitazona más 4 mg tableta glimepirida. Si el tratamiento con un comprimido de combinación que contiene pioglitazona y glimepirida se considera apropiada la dosis inicial recomendada es: para los pacientes con disfunción sistólica, la dosis más baja autorizada de Duetact sólo debe ser prescrito después de la titulación a partir de 15 mg a 30 mg de pioglitazona se ha tolerado de forma segura. Después de la iniciación de Duetact o con aumento de la dosis, vigilar atentamente al paciente para la hipoglucemia y las reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, tales como aumento de peso, edema y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva [ver Advertencias y el sello de advertencia y precauciones (5.7)]. pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa sérica y aspartato, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) deben obtenerse antes de iniciar Duetact. seguimiento periódico de rutina de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con Duetact no se recomienda en pacientes sin enfermedad hepática. Los pacientes que tienen alteraciones de las pruebas hepáticas antes del inicio de Duetact o que se encuentran para tener pruebas hepáticas anormales, teniendo Duetact debe gestionarse como se describe en Advertencias y precauciones [véase Advertencias y precauciones (5.5) y Farmacología clínica (12.3)]. El uso concomitante con un secretagogo de insulina o insulina Si se produce hipoglucemia en un paciente se coadministra Duetact y un secretagogo de insulina, la dosis del secretagogo de insulina debe ser reducida. Si se produce hipoglucemia en un paciente se coadministra Duetact y la insulina, la dosis de insulina se debe disminuir por 10% a 25%. Más ajustes en la dosis de insulina debe ser individualizada sobre la base de la respuesta glucémica. El uso concomitante con inhibidores de CYP2C8 fuertes La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo, un potente inhibidor de CYP2C8, aumenta la exposición pioglitazona aproximadamente 3 veces. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona es de 15 mg al día cuando se utiliza en combinación con gemfibrozil u otros inhibidores de CYP2C8 fuertes. Si los inhibidores de gemfibrozilo u otro CYP2C8 tienen que co-administrado, los pacientes deben cambiar a los componentes individuales de Duetact debido a que la dosis mínima de pioglitazona en Duetact excede 15 mg [véase Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. El uso concomitante con colesevelam Cuando colesevelam se coadministra con glimepirida, la concentración plasmática máxima y la exposición total a la glimepirida se reduce. Por lo tanto, Duetact debe administrarse al menos cuatro horas antes de colesevelam [véase Interacciones farmacológicas (7.6) y Farmacología Clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones en el otro Contraindicaciones Uso en pacientes con antecedentes de una reacción alérgica a los derivados de sulfonamidas. )] Advertencias y precauciones Insuficiencia cardíaca congestiva La pioglitazona, como otras tiazolidindionas, pueden causar retención de líquidos relacionada con la dosis cuando se usa solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos y es más común cuando Duetact se utiliza en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar o agravar la insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si la insuficiencia cardíaca congestiva se desarrolla, debe gestionarse de acuerdo con los estándares actuales de la atención y la suspensión o reducción de la dosis de Duetact deben ser considerados [véase el recuadro de advertencia, Contraindicaciones (4) y Reacciones Adversas (6.1)]. La hipoglucemia Todas las sulfonilureas, incluyendo glimepirida, un componente de Duetact, pueden causar graves hipoglucemia [véase Reacciones Adversas (6.1)]. La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como consecuencia de la hipoglucemia. Estos deterioros pueden presentar un riesgo en situaciones que precisen de especial importancia, como la conducción o utilización de otros tipos de maquinaria. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida del conocimiento o convulsiones y puede dar lugar a la pérdida temporal o permanente de la función cerebral o la muerte. Los pacientes deben ser educados para reconocer y tratar la hipoglucemia. Tenga precaución al inicio y al aumento de las dosis Duetact en pacientes que puedan estar predispuestos a la hipoglucemia (por ejemplo, los ancianos, los pacientes con insuficiencia renal, los pacientes con otros medicamentos antidiabéticos). Los pacientes debilitados o desnutridos y con suprarrenales, hipófisis o insuficiencia hepática son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de medicamentos reductores de la glucosa. La hipoglucemia es también más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, o cuando se ingiere alcohol. Los primeros síntomas de la hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados en los pacientes con neuropatía autonómica, los ancianos y en pacientes que están tomando el bloqueo de medicamentos u otros agentes simpaticolíticos beta-adrenérgicos. Estas situaciones pueden resultar en hipoglucemia grave antes de que el paciente es consciente de la hipoglucemia. Las reacciones de hipersensibilidad Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con glimepirida, un componente de Duetact, incluyendo reacciones graves como anafilaxia, angioedema, y ​​el síndrome de Stevens-Johnson. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, interrumpa de forma inmediata Duetact, evaluar otras causas potenciales para la reacción y establecer un tratamiento alternativo para la diabetes. Potencial mayor riesgo de mortalidad cardiovascular con sulfonilureas La administración de fármacos hipoglucemiantes orales se ha informado de que se asocia con aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o con dieta e insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por la University Group Diabetes Program (UGDP), a largo plazo, ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la eficacia de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con linfoma no-insulino-dependiente diabetes. En el estudio participaron 823 pacientes que fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento. UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta y una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) tuvieron una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2,5 veces mayor que la de los pacientes tratados con la dieta sola. no se observó un aumento significativo en la mortalidad total, pero el uso de tolbutamida se suspendió en base al aumento de la mortalidad cardiovascular, limitando de este modo la oportunidad para el estudio para mostrar un aumento de la mortalidad general. A pesar de la controversia acerca de la interpretación de estos resultados, las conclusiones del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. El paciente debe ser informado de los posibles riesgos y ventajas de las tabletas glimepirida y de modos alternativos de terapia. Aunque sólo un medicamento en la clase de las sulfonilureas (tolbutamida) se incluyó en este estudio, es prudente desde un punto de vista de la seguridad de tener en cuenta que esta advertencia también se puede aplicar a otros fármacos hipoglucemiantes orales en esta clase, en vista de su estrecha similitud en el modo de la acción y la estructura química. Efectos hepáticos Ha habido informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que recibieron pioglitazona, aunque los informes no contienen suficiente información necesaria para establecer la causa probable. No ha habido ninguna evidencia de hepatotoxicidad inducida por fármacos en la base de datos de ensayos clínicos controlados con pioglitazona hasta la fecha [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener la enfermedad de hígado graso o enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca congestiva episódica, los cuales pueden causar anomalías en las pruebas de hígado, y también pueden tener otras formas de enfermedad hepática, muchos de los cuales se pueden tratar o gestionar. Por lo tanto, la obtención de un panel de ensayo de hígado (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina total) y la evaluación del paciente se recomienda antes de iniciar el tratamiento Duetact. En los pacientes con pruebas hepáticas anormales, Duetact debe iniciarse con precaución. Medir las pruebas hepáticas con prontitud en pacientes que reportan síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, si se encuentra que el paciente tenga pruebas hepáticas anormales (ALT superior a 3 veces el límite superior del rango de referencia), el tratamiento debe ser interrumpido Duetact e investigación realizado para establecer la causa probable. Duetact no debe reiniciarse en estos pacientes sin otra explicación de las anomalías en las pruebas de hígado. Los pacientes que tienen niveles séricos de ALT mayor que tres veces el rango de referencia con la bilirrubina total en suero superior a dos veces el rango de referencia sin etiologías alternativas están en riesgo de lesión hepática inducida por fármacos severa y no deben ser renovadas en Duetact. Para los pacientes con menor aumento de ALT en suero o bilirrubina y con una causa probable alternativa, el tratamiento con Duetact se puede utilizar con precaución. Los tumores de vejiga urinaria No se observaron tumores en la vejiga urinaria de las ratas macho en el estudio de carcinogenicidad de dos años [ver Toxicología no clínica (13.1)]. En dos ensayos de 3 años en los que la pioglitazona se comparó con placebo o glibenclamida, había 16/3656 (0,44%) informes de cáncer de vejiga en pacientes que recibieron pioglitazona frente a 5/3679 (0,14%) en pacientes que no toman pioglitazona. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, había seis (0,16%) casos de pioglitazona y dos (0,05%) casos tratados con placebo. Un informe provisional de cinco años de un estudio observacional de cohortes en curso de 10 años encontró un aumento no significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en los sujetos nunca expuestos a la pioglitazona, en comparación con sujetos no expuestos a la pioglitazona (HR CI 1.2 [95% 0,9 2,0 ]). Los resultados provisionales de este estudio sugieren que el tomar pioglitazona más de 12 meses aumentó el riesgo relativo de cáncer de vejiga en desarrollo en un año determinado en un 40%, lo que equivale a un aumento absoluto de tres casos de cada 10.000 (de aproximadamente siete en 10.000 [sin pioglitazona] para aproximadamente 10 de cada 10.000 [con pioglitazona]). No hay datos suficientes para determinar si la pioglitazona es un promotor del tumor para tumores de vejiga urinaria. En consecuencia, Duetact no debe utilizarse en pacientes con cáncer de vejiga activa y los beneficios del control de la glucemia en comparación con riesgos desconocidos para la recurrencia del cáncer con Duetact debe ser considerado en pacientes con una historia previa de cáncer de vejiga. Edema En ensayos clínicos controlados, el edema se informó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo y está relacionada con la dosis [ver Reacciones Adversas (6.1)]. En la experiencia post-comercialización, se han recibido informes de nueva aparición o empeoramiento de edema. Duetact debe utilizarse con precaución en pacientes con edema. Debido a que las tiazolidinedionas, incluida la pioglitazona, pueden causar retención de líquidos, que pueden agravar o conducir a insuficiencia cardíaca congestiva, Duetact debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes tratados con Duetact deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva [véase el recuadro de advertencia, Advertencias y precauciones (5.1). e Información para asesorar al paciente (17)]. Las fracturas En PROactive (la prospectiva Pioglitazona ensayo clínico en eventos macrovasculares), 5.238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad macrovascular fueron asignados al azar a la pioglitazona (N = 2,605), la fuerza-ajustarse hasta 45 mg al día o placebo (n = 2.633) Además de estándar de cuidado. Durante un seguimiento medio de 34,5 meses, la incidencia de fracturas óseas en las mujeres fue del 5,1% (44/870) de pioglitazona frente al 2,5% (23/905) para el placebo. Esta diferencia se observó después del primer año de tratamiento y persistió durante el curso del estudio. La mayoría de las fracturas observadas en pacientes de sexo femenino fueron las fracturas no vertebrales, incluyendo las extremidades inferiores y la extremidad superior distal. No se observó aumento en la incidencia de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente a placebo (2,1%). El riesgo de fractura se debe considerar en el cuidado de los pacientes, especialmente los pacientes femeninos, tratados con Duetact y la atención se debe dar a la evaluación y el mantenimiento de la salud ósea de acuerdo con los estándares actuales de la atención. Anemia hemolítica Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Debido a que contiene Duetact glimepirida, que pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, tenga precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y considerar el uso de una alternativa nonsulfonylurea. Hay también informes posteriores a la comercialización de anemia hemolítica en pacientes que recibieron glimepirida que no tenían deficiencia de G6PD conocida [véase Reacciones Adversas (6.2)]. El edema macular El edema macular se ha reportado en la experiencia post-comercialización en pacientes diabéticos que tomaban pioglitazona u otra tiazolidinediona. Algunos pacientes presentan con visión borrosa y disminución de la agudeza visual, pero otros fueron diagnosticados en el examen oftalmológico de rutina. La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en el edema macular tiempo fue diagnosticado. Algunos pacientes tuvieron una mejoría en su edema macular después de la interrupción de la tiazolidindiona. Los pacientes con diabetes deben hacerse exámenes regulares de los ojos por un oftalmólogo de acuerdo con los estándares actuales de la atención. Los pacientes con diabetes que reportan síntomas visuales deben ser remitidos inmediatamente a un oftalmólogo, independientemente de los pacientes medicamentos u otros hallazgos físicos subyacentes [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Ovulación El tratamiento con pioglitazona, como otras tiazolidinedionas, puede dar lugar a la ovulación en algunas mujeres premenopáusicas anovulatorias. Como resultado, estos pacientes pueden estar en un mayor riesgo de embarazo mientras toma Duetact [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Este efecto no se ha investigado en los ensayos clínicos, por lo que la frecuencia de este fenómeno no se conoce. Se recomienda un método anticonceptivo adecuado en todas las mujeres premenopáusicas tratadas con Duetact. Resultados macrovasculares No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con Duetact o cualquier otro fármaco antidiabético. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otro lugar en el etiquetado: La anemia hemolítica [véase Advertencias y precauciones (5.9)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los eventos adversos informados en al menos un 5% de los pacientes en los estudios clínicos de 16 semanas controlados entre el placebo más una sulfonilurea y pioglitazona (15 mg y 30 mg combinado), además de los grupos de tratamiento de sulfonilurea fueron infección del tracto respiratorio superior (15.5% y 16.6%) , lesión accidental (8,6% y 3,5%), y edema combinado edema / periférico (2,1% y 7,2%), respectivamente. La incidencia y tipo de eventos adversos informados en al menos un 5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento combinado a partir del estudio de 24 semanas que comparaba pioglitazona 30 mg más una sulfonilurea y pioglitazona 45 mg más una sulfonilurea se muestran en la Tabla 1; la tasa de eventos adversos resultantes de la interrupción del estudio entre los dos grupos de tratamiento fue del 6% y 9,7%, respectivamente. Tabla 1. Los eventos adversos que ocurrieron en el 5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento durante el estudio de 24 semanas En estudios doble ciego de los Estados Unidos, se informó de la anemia en el 2% de los pacientes tratados con pioglitazona más una sulfonilurea [véase Advertencias y precauciones (5.9)]. Más de 8500 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con pioglitazona en doble ciego, los ensayos clínicos aleatorizados y controlados, incluyendo 2605 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad macrovascular tratados con pioglitazona en el ensayo clínico proactiva. En estos ensayos, más de 6.000 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante seis meses o más, más de 4.500 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante un año o más, y más de 3.000 pacientes han sido tratados con pioglitazona durante al menos dos años. En seis agrupada de 16 a 26 semanas de monoterapia controlados con placebo y de 16 a 24 semanas de terapia de combinación ensayos add-on, la incidencia de pérdidas debido a eventos adversos fue del 4,5% en los pacientes tratados con pioglitazona y del 5,8% para los tratados con comparador pacientes. Los eventos adversos más comunes que conducen a la retirada estaban relacionados con el control glucémico inadecuado, aunque la incidencia de estos eventos fue menor (1,5%) con pioglitazona que con placebo (3,0%). En el ensayo PROactive, la incidencia de pérdidas debido a eventos adversos fue del 9,0% en los pacientes tratados con pioglitazona y del 7,7% para los pacientes tratados con placebo. insuficiencia cardíaca congestiva fue el evento adverso grave más común que conduce a la retirada se produce en el 1,3% de los pacientes tratados con pioglitazona y 0,6% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas comunes: de 16 a 26 semanas de ensayos de monoterapia: Un resumen de la incidencia y el tipo de eventos adversos comunes reportados en tres agruparon entre 16 y 26 semanas de ensayos de monoterapia controlados con placebo de pioglitazona se proporciona en la Tabla 2. Los términos que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia del 5% y más comúnmente en los pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes que recibieron placebo. Ninguno de estos eventos adversos estaban relacionados con la dosis de pioglitazona. Tabla 2. Tres agrupado de 16 a 26 semanas controlado con placebo de ensayos clínicos de pioglitazona en monoterapia: Los eventos adversos reportados con una incidencia del 5% y más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo Los pacientes con diabetes tipo 2 y la clase NYHA II o insuficiencia cardíaca temprana de clase III congestiva fueron asignados al azar para recibir 24 semanas de tratamiento doble ciego, ya sea con pioglitazona en una dosis diaria de 30 mg a 45 mg (n = 262) o gliburida en dosis diarias de de 10 mg a 15 mg (n = 256). Un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva se informa en este estudio se proporciona en la Tabla 5. Tabla 5. Tratamiento Eventos adversos emergentes de la Insuficiencia Cardiaca Congestiva (CHF) en pacientes con NYHA clase II o III La falta cardiaca congestiva tratados con pioglitazona o gliburida Número (%) de los sujetos La muerte por causas cardiovasculares (adjudicada) una noche de hospitalización por empeoramiento de la ICC (adjudicada) visita a la sala de emergencia para la CHF (adjudicada) Los pacientes que experimentan progresión de CHF durante el estudio eventos de insuficiencia cardiaca congestiva que conducen a la hospitalización que se produjo durante el ensayo PROactive se resumen en la Tabla 6. Tabla 6. tratamiento emergente Eventos Adversos de la Insuficiencia Cardiaca Congestiva (CHF) en PROactiveTrial En el ensayo PROactive, 5.238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad macrovascular fueron asignados al azar a la pioglitazona (N = 2605), hasta 45 mg al día o placebo (n = 2.633), además de estándar de cuidado titulada fuerza. Casi todos los pacientes (95%) estaban recibiendo medicamentos cardiovasculares (beta-bloqueadores, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de los canales del calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas y fibratos). Al inicio del estudio, los pacientes tenían una edad media de 62 años, la media de duración de la diabetes de 9,5 años, y la media de HbA1c de 8,1%. La duración media del seguimiento fue de 34,5 meses. El objetivo principal de este estudio fue examinar el efecto de la pioglitazona sobre la mortalidad y la morbilidad macrovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que estaban en alto riesgo de complicaciones macrovasculares. La variable principal de eficacia fue el tiempo hasta la primera aparición de cualquier acontecimiento en un criterio de valoración compuesto cardiovascular que incluye todas las causas de mortalidad, no fatal infarto de miocardio (MI) incluyendo silencio IM, ictus, síndrome coronario agudo, la intervención cardíaca, incluyendo cirugía de revascularización coronaria o la intervención percutánea, una amputación de la pierna por encima del tobillo, y la cirugía de derivación o revascularización en la pierna. Un total de 514 (19,7%) de los pacientes tratados con pioglitazona y 572 (21,7%) pacientes tratados con placebo experimentaron al menos un evento desde el punto final primario compuesto (cociente de riesgos 0,90; IC del 95%: 0,80 a 1,02; p = 0,10) . Aunque no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre pioglitazona y placebo para la incidencia de tres años de un primer evento dentro de este compuesto, no hubo un aumento en la mortalidad o en los eventos macrovasculares totales con pioglitazona. El número de primeras apariciones y eventos individuales totales que contribuyen al objetivo primario compuesto se muestra en la Tabla 7. Tabla 7. proactiva: Número de Primera y Total de eventos para cada componente dentro del material compuesto objetivo cardiovascular No fatal infarto de miocardio (MI) El síndrome coronario agudo intervención cardíaca (CABG / PCI) amputación mayor de la pierna CABG = injerto de bypass de la arteria coronaria; PCI = intervención percutánea aumento de peso dosis-se produce cuando se utiliza pioglitazona sola o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. El mecanismo del aumento de peso está clara, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y la acumulación de grasa. Tablas 8 y 9 se resumen los cambios en el peso corporal con pioglitazona y placebo en el de 16 a 26 semanas, aleatorio, doble ciego en monoterapia y de 16 a 24 semanas combinación complemento ensayos de terapia y en el ensayo proactivo. Tabla 8. Los cambios de peso (kg) de línea de base durante ensayos clínicos aleatorios doble ciegos Edema inducido de tomar pioglitazona es reversible cuando se interrumpe la pioglitazona. El edema generalmente no requiere hospitalización a menos que haya que coexisten la insuficiencia cardíaca congestiva. Un resumen de la frecuencia y tipos de edema eventos adversos que ocurren en las investigaciones clínicas de la pioglitazona se proporciona en la Tabla 10. Tabla 10. Acontecimientos Adversos de edema en los pacientes tratados con pioglitazona Nota: Se combinaron los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y retención de líquidos para formar el término agregado de No ha habido ninguna evidencia de la hepatotoxicidad inducida por pioglitazona en la base de datos de ensayos clínicos con pioglitazona controlado hasta la fecha. Un estudio aleatorizado, doble ciego, de 3 años de ensayo que comparaba pioglitazona a la gliburida como complemento a la metformina y la terapia de insulina fue diseñada específicamente para evaluar la incidencia de elevación de ALT séricas de más de tres veces el límite superior del rango de referencia, midió cada ocho semanas durante las primeras 48 semanas del ensayo y luego cada 12 semanas. Un total de 3/1051 (0,3%) pacientes tratados con pioglitazona y 9/1046 (0,9%) de los pacientes tratados con glibenclamida ALT desarrollado valores mayores de tres veces el límite superior del rango de referencia. Ninguno de los pacientes tratados con pioglitazona en la base de datos de ensayos clínicos con pioglitazona controlado hasta la fecha han tenido un ALT sérica superior a tres veces el límite superior del rango de referencia y una bilirrubina total correspondiente mayor que dos veces el límite superior del rango de referencia, una combinación de predicción del potencial de lesión hepática inducida por fármacos severa. En los ensayos clínicos con pioglitazona, los efectos adversos de la hipoglucemia se informó basan en el juicio clínico de los investigadores y no requieren confirmación con pruebas de glucosa en la yema del dedo. En la semana 16-add-on a juicio sulfonilurea, la incidencia de hipoglucemia fue del 3,7% con pioglitazona 30 mg y 0,5% con placebo. En la semana 16-add-on para el juicio a la insulina, la incidencia de hipoglucemia fue del 7,9% con pioglitazona 15 mg, 15,4% con 30 mg de pioglitazona, y el 4,8% con placebo. La incidencia de hipoglucemia fue mayor con pioglitazona 45 mg en comparación con pioglitazona 30 mg, tanto en el de 24 semanas complemento a juicio sulfonilurea (15,7% frente a 13,4%) y en el de 24 semanas complemento a juicio de insulina (47,8% frente a 43,5%). Tres pacientes en estos cuatro ensayos fueron hospitalizados debido a la hipoglucemia. Los tres pacientes estaban recibiendo pioglitazona 30 mg (0,9%) en el de 24 semanas complemento a juicio de insulina. Otros 14 pacientes adicionales informaron hipoglucemia severa (definida como causar interferencia considerable con las actividades habituales de los pacientes) que no requiere hospitalización. Estos pacientes estaban recibiendo pioglitazona 45 mg en combinación con sulfonilurea (n = 2) o pioglitazona 30 mg o 45 mg en combinación con insulina (N = 12). Los tumores de vejiga urinaria No se observaron tumores en la vejiga urinaria de las ratas macho en el estudio de carcinogenicidad de dos años [ver Toxicología no clínica (13.1)]. En dos ensayos de 3 años en los que la pioglitazona se comparó con placebo o glibenclamida, había 16/3656 (0,44%) informes de cáncer de vejiga en pacientes que recibieron pioglitazona frente a 5/3679 (0,14%) en pacientes que no toman pioglitazona. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, había seis (0,16%) casos de pioglitazona y dos (0,05%) casos tratados con placebo. Hay muy pocos eventos de cáncer de vejiga para establecer la causalidad. Los eventos adversos que ocurrieron en los ensayos clínicos controlados con placebo y la monoterapia con glimepirida, distintos de hipoglucemia, incluyen: dolor de cabeza (7,8% y 8,2%), lesiones accidentales (3,4% y 5,8%), síndrome gripal (4,4% y 5,4%), náuseas (3,4% y 5,0%) y mareos (2,4% y 5,0%), respectivamente. En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 14 semanas de duración, los pacientes que ya están en tratamiento con sulfonilurea fueron sometidos a un período de lavado de 3 semanas después fueron aleatorizados a la glimepirida 1 mg, 4 mg, 8 mg o placebo. Los pacientes asignados al azar a la glimepirida 4 mg u 8 mg fueron sometidos a titulación forzada de una dosis inicial de 1 mg a estas dosis finales, según la tolerancia. La incidencia global de la posible hipoglucemia (definida por la presencia de al menos un síntoma de que el investigador cree podría estar relacionado con la hipoglucemia; no se requiere una medición de glucosa concurrente) fue del 4% para glimepirida 1 mg, 17% para glimepirida 4 mg, 16 % de glimepirida 8 mg y 0% para el placebo. Todos estos eventos fueron auto-tratado. En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 22 semanas de duración, los pacientes recibieron una dosis inicial de 1 mg de glimepirida o placebo diariamente. La dosis de glimepirida se valoró a un objetivo de glucosa plasmática en ayunas de 90 150 mg / dL. dosis diaria final de glimepirida fueron 1, 2, 3, 4, 6 u 8 mg. La incidencia global de la posible hipoglucemia (como se define anteriormente para la prueba de 14 semanas) para glimepirida frente a placebo fue de 19,7% frente a 3,2%. Todos estos eventos fueron auto-tratado. Glimepirida, como todas las sulfonilureas, puede causar aumento de peso. En ensayos clínicos, las reacciones alérgicas, tales como prurito, eritema, urticaria, y morbiliforme o erupciones maculopapulares, producido en menos de 1% de los pacientes tratados con glimepirida. Estos pueden resolver a pesar de continuar el tratamiento con glimepirida. Hay informes posteriores a la comercialización de las reacciones alérgicas más graves (por ejemplo, disnea, hipotensión, shock) [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. Elevada alanina aminotransferasa (ALT) En 11 ensayos agrupados controlados con placebo de glimepirida, el 1,9% de los pacientes tratados con glimepirida-y 0,8% de los pacientes tratados con placebo desarrollado ALT sérica mayor de dos veces el límite superior del rango de referencia. La pioglitazona puede causar disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito. En los ensayos de monoterapia controlados con placebo, los valores medios de hemoglobina se redujo en un 2% a un 4% en los pacientes tratados con pioglitazona en comparación con un cambio medio en la hemoglobina de -1% y + 1% en los pacientes tratados con placebo. Estos cambios se produjeron principalmente dentro de los primeros 4 a 12 semanas de tratamiento y se mantuvo relativamente constante a partir de entonces. Estos cambios pueden estar relacionados con el aumento del volumen de plasma asociada con el tratamiento con pioglitazona y no son susceptibles de ser asociados con cualquier efectos hematológicos clínicamente significativos. Durante la medición especificado en el protocolo de la creatina sérica (CPK), en ensayos clínicos con pioglitazona, una elevación aislada de la CPK hasta más de 10 veces el límite superior del rango de referencia se observó en nueve (0,2%) pacientes tratados con pioglitazona (valores de 2150 a 11400 UI / L) y en ninguno de los pacientes tratados con el comparador. Seis de estos nueve pacientes continuaron recibiendo pioglitazona, dos pacientes se observó que la elevación de la CPK en el último día de la administración y un paciente pioglitazona abandonaron el estudio debido a la elevación. Estas elevaciones se resolvieron sin ninguna secuela clínica aparente. La relación de estos eventos para el tratamiento con pioglitazona se desconoce. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la pioglitazona y glimepirida. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. insuficiencia hepática mortal y no mortal [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. informes posteriores a la comercialización de la insuficiencia cardíaca congestiva se han reportado en pacientes tratados con pioglitazona, con y sin la enfermedad cardíaca conocida previamente y con y sin la administración de insulina concomitante. En la experiencia post-comercialización, se ha informado de aumentos inusualmente rápido de peso y aumenta por encima de la observada en general en los ensayos clínicos. Los pacientes que experimentan estos aumentos deben ser evaluados para la acumulación de líquido y eventos relacionados con el volumen como el edema excesivo y la insuficiencia cardíaca congestiva [véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.1)]. La hiponatremia y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), con mayor frecuencia en pacientes que están tomando otros medicamentos o que han conocido las condiciones médicas para causar hiponatremia o el aumento de liberación de la hormona antidiurética Interacciones con la drogas Los inhibidores de CYP2C8 fuertes Un inhibidor de CYP2C8 (por ejemplo gemfibrozil) aumenta significativamente la exposición (área bajo la curva de suero de concentración-tiempo o AUC) y la semivida (t) de pioglitazona. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona es de 15 mg al día si se utiliza en combinación con gemfibrozilo u otros inhibidores de CYP2C8 fuertes. Dado que la dosis mínima de pioglitazona en Duetact excede 15 mg, los pacientes que toman inhibidores de CYP2C8 fuertes concomitantes deben cambiar a los componentes individuales de Duetact, a menos que el proveedor de cuidado médico que prescribe determina que el beneficio de Duetact supere claramente el riesgo de una mayor exposición pioglitazona [ver Dosis y administración (2.3) y Farmacología clínica (12.3)]. Los inductores del CYP2C8 Un inductor de la CYP2C8 (por ejemplo rifampicina) puede disminuir significativamente la exposición (AUC) de pioglitazona. Por lo tanto, si se inicia o se detiene un inductor del CYP2C8 durante el tratamiento con pioglitazona, pueden ser necesarios cambios en el tratamiento de la diabetes en base a la respuesta clínica sin sobrepasar la dosis diaria máxima recomendada de 45 mg de pioglitazona [véase Farmacología Clínica (12.3)]. miconazol USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo uso pediátrico uso geriátrico Insuficiencia renal La sobredosis El uso concomitante de pioglitazona y una sulfonilurea, la clase de fármacos que incluye glimepirida, ha sido aprobado con anterioridad sobre la base de los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 controlados adecuadamente con una sulfonilurea. eficacia y seguridad de información adicional acerca de pioglitazona y glimepirida monoterapias se puede encontrar en la información de prescripción para cada fármaco individual. La pioglitazona es un medicamento antidiabético oral. La pioglitazona [() -5 - [[4- [2- (5-etil-2-piridinil) etoxi] fenil] metil] 2,4-] tiazolidindiona monoclorhidrato contiene un carbono asimétrico, y el compuesto se sintetiza y se utiliza como la mezcla racémica. Los dos enantiómeros de interconvierten pioglitazona en vivo. No se encontraron diferencias en la actividad farmacológica entre los dos enantiómeros. La fórmula estructural es como se muestra: La fórmula estructural es: Mecanismo de acción Pioglitazona es una tiazolidindiona que depende de la presencia de insulina por su mecanismo de acción. Pioglitazona disminuye la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado resulta en una mayor eliminación de glucosa dependiente de insulina y disminución de la producción de glucosa hepática. La pioglitazona no es un secretagogo de insulina. En modelos animales de diabetes, la pioglitazona reduce la hiperglucemia, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y característico de los estados resistentes a la insulina tales como la diabetes tipo 2. Los cambios metabólicos producidos por pioglitazona resultado un aumento de la capacidad de respuesta de los tejidos dependientes de la insulina y se observan en numerosos modelos animales de resistencia a la insulina. Debido pioglitazona aumenta los efectos de la insulina circulante (por la disminución de resistencia a la insulina), que no reduce la glucosa en sangre en modelos animales que carecen de insulina endógena. Glimepirida reduce principalmente de glucosa en la sangre al estimular la liberación de insulina de las células beta del páncreas. farmacodinámica Los estudios clínicos demuestran que la pioglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes resistentes a la insulina. La pioglitazona aumenta la capacidad de respuesta celular a la insulina, aumenta la eliminación de glucosa dependiente de insulina y mejora la sensibilidad hepática a la insulina. En pacientes con diabetes tipo 2, la disminución de la resistencia a la insulina producida por los resultados de pioglitazona en concentraciones más bajas de glucosa en plasma, concentraciones de insulina en plasma más bajos, y los valores más bajos de HbA1c. Los pacientes con anormalidades en los lípidos fueron incluidos en los ensayos clínicos con pioglitazona. En una de 26 semanas, controlado con placebo, estudio de monoterapia de rango de dosis, significan los triglicéridos en suero disminuyeron en el 15 mg, 30 mg, y grupos de dosis de pioglitazona 45 mg en comparación con un incremento medio en el grupo de placebo. La media de aumento en mayor medida en los pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo colesterol HDL. No hubo diferencias consistentes para LDL y colesterol total en pacientes tratados con pioglitazona en comparación con el placebo (Tabla 12). En los otros dos estudios de monoterapia (16 semanas y 24 semanas) y en los estudios de terapia de combinación con sulfonilurea (16 semanas y 24 semanas), metformina (16 semanas y 24 semanas) o insulina (16 semanas y 24 semanas), los resultados fueron generalmente consistente con los datos anteriores. En sujetos sanos, el tiempo para alcanzar el efecto máximo (concentraciones mínimas de glucosa en sangre) fue de aproximadamente de dos a tres horas después de dosis orales únicas de glimepirida. Los efectos de la HbA1c, la glucosa plasmática en ayunas y glucosa posprandial se han evaluado en ensayos clínicos. farmacocinética Tras la administración de una dosis diaria de pioglitazona, las concentraciones séricas en estado de equilibrio de ambos pioglitazona y sus metabolitos activos principales, M-III (derivado ceto de pioglitazona) y M-IV (derivado de hidroxilo de pioglitazona), se alcanzan dentro de los siete días. En estado estacionario, M-IV concentraciones séricas alcance igual o mayor que la de la pioglitazona M-III y. En estado de equilibrio, tanto en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2, la pioglitazona comprende aproximadamente 30% a 50% de las concentraciones séricas de pioglitazona total de los picos (pioglitazona más metabolitos activos) y 20% a 25% de la AUC total. C máx. Cuando glimepirida se administre con las comidas, la Cmáx media y el AUC se redujo en un 8% y 9%, respectivamente. Glimepirida no se acumula en el suero después de la dosificación múltiple. La farmacocinética de glimepirida no difiere entre sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2. Liquidación (CL / F) de la glimepirida tras la administración oral no cambia en el rango de dosis de 1 mg a 8 mg, lo que indica una farmacocinética lineal. En sujetos sanos, las variabilidades intra e interindividual de los parámetros farmacocinéticos de glimepirida fueron del 15% y el 23% y el 24% al 29%, respectivamente. La unión a proteínas era mayor que 99,5%. La pioglitazona se metaboliza ampliamente por hidroxilación y oxidación; los metabolitos también convierten en parte a glucurónidos o conjugados de sulfato. Los metabolitos M-III y IV-M son los principales metabolitos activos circulantes en seres humanos. Los datos in vitro demuestran que múltiples isoformas de CYP están involucrados en el metabolismo de pioglitazona que incluyen CYP2C8 y, en menor grado, CYP3A4 con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas incluyendo el CYP1A1 principalmente extrahepática. Urinarios ratios de 6-hidroxicortisol / cortisol medidos en los pacientes tratados con pioglitazona mostraron que la pioglitazona no es un inductor de la enzima CYP3A4 fuerte. La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa ya sea después de una vía intravenosa o dosis oral. Los metabolitos principales son el derivado de ciclohexilo hidroxi metilo (M1) y el derivado de carboxilo (M2). CYP2C9 está implicada en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza adicionalmente a M2 por una o varias enzimas citosólicas. En los animales, M1 posee alrededor de un tercio de la actividad farmacológica de la glimepirida, pero no está claro si M1 resulta en efectos clínicamente significativos sobre la glucosa en sangre en seres humanos. M2 es inactivo. Excreción y eliminación Después de la administración oral, aproximadamente 15% a 30% de la dosis de pioglitazona se recupera en la orina. La eliminación renal de la pioglitazona es insignificante y el fármaco se excreta principalmente en forma de metabolitos y sus conjugados. Se presume que la mayor parte de la dosis oral se excreta en la bilis, ya sea sin cambios o en forma de metabolitos y se elimina en las heces. La pioglitazona tiene un aclaramiento aparente, CL / F, se calcula que sea seis y cincuenta y cinco L / hr. Cuando 14 C-glimepirida se administre por vía oral a tres sujetos masculinos sanos, aproximadamente el 60% de la radiactividad total se recuperó en la orina en siete días. M1 y M2 representan el 80% a 90% de la radioactividad recuperada en la orina. La relación de M1 a M2 en la orina fue aproximadamente de 3: 2 en dos sujetos y 4: 1 en un sujeto. Aproximadamente el 40% de la radiactividad total se recuperó en las heces. M1 y M2 representan aproximadamente el 70% (relación de M1 a M2 fue de 1: 3) de la radiactividad recuperada en las heces. No fármaco original se recuperó a partir de orina o heces. Después de la dosificación IV en pacientes, no se observó excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. En una dosis única, de etiqueta abierta glimepirida estudio de 3 mg se administra a pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave según lo estimado por CLcr: Grupo I consistía en cinco pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr para M1 y M2 aumentó a medida que la función renal disminuido. la media de la excreción urinaria de M1 más M2 como un porcentaje de la dosis se redujo de 44,4% para el Grupo I a 21,9% para el grupo II y 9,3% para el grupo III. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Se desconoce si existe un efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de glimepirida, porque la farmacocinética de glimepirida no ha sido adecuadamente evaluados en pacientes con insuficiencia hepática. Estos cambios no fueron de una magnitud que se considera clínicamente relevante. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos. En ensayos clínicos controlados, la HbA1c disminuye el valor inicial fueron generalmente mayores para las mujeres que para los hombres (media de diferencia de medias de la HbA1c de 0,5%). Dado que la terapia debe ser individualizada para cada paciente para lograr el control glucémico, no se recomienda un ajuste de dosis basado en el género por sí solo. No hubo diferencias entre varones y mujeres en la farmacocinética de glimepirida, cuando se hizo el ajuste por las diferencias en el peso corporal. Los datos farmacocinéticos entre los diversos grupos étnicos no están disponibles. No se han realizado estudios para evaluar los efectos de la raza en la farmacocinética de glimepirida, pero en los ensayos controlados con placebo de glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2, la reducción de la HbA1c fue comparable en los caucásicos (n = 536), los negros (n = 63), y los hispanos (n = 63). La administración conjunta de pioglitazona (45 mg) y una sulfonilurea (glipizida 5 mg) administrado por vía oral una vez al día durante siete días no alteró la farmacocinética en estado estacionario de glipizida. Glimepirida y glipizida tienen rutas metabólicas similares y están mediadas por el CYP2C9; Por lo tanto, la interacción fármaco-fármaco entre pioglitazona y glimepirida se considera poco probable. En un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos periodos, cruzado, los sujetos sanos se les suministró placebo o aspirina 1 gramo tres veces al día durante un período de tratamiento total de 5 días. En el Día 4 de cada periodo de estudio, se administró una dosis única de 1 mg de glimepirida. Las dosis de glimepirida se separaron por un período de lavado de 14 días. Cimetidina y ranitidina En una, abierto, aleatorizado, cruzado de 3 vías, sujetos sanos recibieron una dosis única de 4 mg de glimepirida sola, glimepirida con ranitidina (150 mg dos veces al día durante 4 días; glimepirida se administró en el día 3), o glimepirida con cimetidina (800 mg al día durante 4 días; glimepirida se administró en el día 3). La coadministración de cimetidina o ranitidina con una sola dosis oral de 4 mg de glimepirida no alteró significativamente la absorción y disposición de glimepirida. En un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos periodos, cruzado, los sujetos sanos se les dio un placebo o propranolol 40 mg tres veces al día durante un período de tratamiento total de cinco días. En el Día 4 o cada período de estudio, se administró una dosis única de 2 mg de glimepirida. Las dosis de glimepirida se separaron por un período de lavado de 14 días. La recuperación de M1 y M2 de la orina no se cambió. En un estudio abierto, de dos vías, cruzado, los sujetos sanos recibieron 4 mg de glimepirida al día durante 10 días. Individuales 25 mg de dosis de warfarina se administraron seis días antes de comenzar la glimepirida y el día 4 de administración de glimepirida. No se observaron cambios en la proteína plasmática warfarina vinculante. Glimepirida resultó en una disminución estadísticamente significativa en la respuesta farmacodinámica de la warfarina. Las reducciones en el área media bajo la curva de tiempo de protrombina (TP) y los valores máximos PT durante el tratamiento con glimepirida fueron del 3,3% y 9,9%, respectivamente, y es poco probable que sea clínicamente relevante. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Toxicología y / o farmacología animal de Estudios clínicos Sin embargo, la eficacia y la seguridad de los componentes separados han sido establecidos previamente. La administración conjunta de pioglitazona y una sulfonilurea, incluida la glimepirida, se ha evaluado la eficacia y seguridad de dos estudios clínicos. Estos estudios clínicos establecieron un beneficio adicional de la pioglitazona en el control glucémico de los pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados durante el tratamiento con sulfonilurea. Dos ensayos clínicos se llevaron a cabo con pioglitazona en combinación con una sulfonilurea. Ambos estudios incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 en cualquier dosis de una sulfonilurea, ya sea solo o en combinación con otro agente antidiabético. Todos los otros agentes antidiabéticos se retiraron al menos tres semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. En el primer estudio, 560 pacientes fueron asignados al azar para recibir 15 mg o 30 mg de pioglitazona o placebo una vez al día durante 16 semanas, además de su régimen de sulfonilurea actual. El tratamiento con pioglitazona como complemento a la sulfonilurea producido mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y FGP al final del estudio en comparación con el placebo complemento a la sulfonilurea (Tabla 15). En el segundo ensayo, 702 pacientes fueron asignados al azar para recibir 30 mg o 45 mg de pioglitazona una vez al día durante 24 semanas, además de su régimen de sulfonilurea actual. La reducción media del valor basal en la semana 24 de la HbA1c fue del 1,6% para la dosis de 30 mg y 1,7% para la dosis de 45 mg (ver Tabla 16). La reducción media del valor basal en la semana 24 en la glucosa plasmática en ayunas fue de 52 mg / dl para la dosis de 30 mg y 56 mg / dl para la dosis de 45 mg. El efecto terapéutico de pioglitazona en combinación con sulfonilurea se observó en los pacientes, independientemente de la dosis de sulfonilurea. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 25F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. cansancio inusual Ver ¿Cuál es Duetact? Ver No tome Duetact si: Conozca los medicamentos que toma. ¿Cómo debo tomar Duetact? dolor de garganta Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Revisado: March el año 2015