Carvedilol 59

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carvedilol El carvedilol es un fármaco β-adrenérgicos y antagonistas α 1 con actividad antagonista de adrenorreceptor-. Fue aprobado en los Estados Unidos en septiembre de 1995 para el tratamiento de pacientes con hipertensión esencial y en mayo de 1997, sobre la base de los resultados de varios ensayos clínicos, 1-8 se convirtió en el primer medicamento de los receptores adrenérgicos de bloqueo para recibir la aprobación para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática. Farmacodinámicas y farmacocinéticas Propiedades El carvedilol es un aryloxypropanolamine lipofílica racémica (Figura 1 Figura 1 Estructura de la norepinefrina, epinefrina, isoproterenol y la α - y β-adrenérgicos y antagonistas-Drogas labetalol y carvedilol.) Que causa vasodilatación tanto precapillary por medio de α 1 adrenorreceptor bloqueo y no selectivo ß-adrenérgicos bloqueo y carece de actividad simpaticomimética intrínseca. 9 Su actividad estabilizadora de membrana es menor que la de propranolol. Miligramo por miligramo, carvedilol es de dos a cuatro veces más potente que el propranolol como un antagonista β-adrenérgicos. 10 La proporción de α 1 - a ß-adrenérgicos bloqueo para carvedilol es de 1:10, 11, en comparación con 1: 4 de labetalol, otro α - y drogas β-adrenoreceptor-antagonista utilizado en el tratamiento de la hipertensión. 12 Por lo tanto, el carvedilol puede causar menos efectos secundarios resultantes de los adrenorreceptores alfa-1 bloqueo de labetalol. 9 La mayor parte de la actividad vasodilatadora de carvedilol se debe a su capacidad de bloquear la alfa 1 receptores adrenérgicos, 13 aunque también bloquea la entrada de calcio en altas concentraciones. 14 El fármaco no tiene ningún efecto sobre los receptores de la angiotensina. 15 Otros antagonistas de los receptores adrenérgicos β-con acción vasodilatadora periférica incluyen los que tienen actividad agonista parcial adrenorreceptor-β 2 (por ejemplo, pindolol) y los que tienen acción vasodilatadora directa (por ejemplo bucindolol) (Tabla 1 Tabla 1 farmacológicos propiedades de varios b-Adrenoreceptor - Los fármacos antagonistas con Vasodilatador actividad.). 16,17 carvedilol también tiene actividad antioxidante in vitro, se desconoce la importancia de las cuales. 18 En sujetos normales y pacientes con hipertensión, carvedilol se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. 9 El volumen de distribución es de aproximadamente 1,5 a 2 litros por kilogramo de peso corporal, indicando una distribución sustancial en los tejidos extravasculares. 13 concentraciones plasmáticas máximas del fármaco se alcanzan en una a dos horas. La absorción se retrasa un adicional de 60 a 135 minutos cuando el fármaco se administra con alimentos. 19 El carvedilol sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso estereoselectiva. 20 En el plasma, el 98 por ciento de la droga se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. 9 La eliminación terminal de vida media de carvedilol varía de 7 a 10 horas en la mayoría de los sujetos. 9 Carvedilol se elimina por oxidación aromática tórica y la glucuronidación en el hígado. 20 Los metabolitos oxidativos son luego conjugados con glucurónido y sulfato, 13 y los conjugados resultantes se excretan en la bilis y se elimina en las heces; sólo el 16 por ciento se excreta en la orina. 21 Algunos de los metabolitos de carvedilol tienen actividad β-adrenoreceptor-antagonista, y un metabolito 4-hidroxifenil es aproximadamente 13 veces tan potente como carvedilol en este sentido. 13 Los metabolitos también tienen actividad vasodilatadora débil, pero la importancia clínica de esta propiedad es desconocido. El metabolismo de carvedilol se ve afectada por polimorfismo genético del citocromo P-450 2D6 actividad, en que los pacientes con baja actividad tienen mayores concentraciones plasmáticas de carvedilol R-, un estereoisómero que tiene tanto α - y la actividad β-adrenoreceptor-antagonista. 22 Los fármacos que inhiben la actividad del citocromo P-450 2D6, tales como quinidina, paroxetina, fluoxetina, y propafenona, también pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de carvedilol. Por lo tanto, los pacientes que toman estos medicamentos pueden estar en riesgo particularmente alto de hipotensión debido a la excesiva bloqueo de los receptores adrenérgicos α-. En contraste, las concentraciones plasmáticas de S - carvedilol, que tiene actividad sólo β-adrenoreceptor-antagonista, se aumentan sólo ligeramente en pacientes con baja actividad del citocromo P-450 2D6. 23 Liquidación de carvedilol se retrasa en pacientes mayores de 65 años de edad. En promedio, sus concentraciones plasmáticas de carvedilol son 50 por ciento más alta que en los pacientes más jóvenes. Los pacientes con enfermedad hepática también tienen concentraciones plasmáticas elevadas de carvedilol, 24 pero la vida media del fármaco es sin cambios. Los pacientes con enfermedad renal han aumentado ligeramente las concentraciones plasmáticas de carvedilol 25; la farmacocinética de carvedilol no se alteran en los pacientes sometidos a hemodiálisis. 26 Los medicamentos que aumentan la actividad del citocromo P-450, tales como rifampicina, pueden acelerar la liquidación de carvedilol. Hidroclorotiazida no influye en la farmacocinética de carvedilol, 9 y la farmacocinética de warfarina no se ven afectados por el carvedilol. Las concentraciones plasmáticas de digoxina, se elevan ligeramente en los pacientes que recibieron carvedilol. 27 Los pacientes con insuficiencia cardíaca (en particular, los pacientes con la New York Heart Association [NYHA] insuficiencia cardíaca clase funcional IV) tienen concentraciones plasmáticas de carvedilol más altos que los sujetos normales de la misma edad, pero los valores se superponen considerablemente entre los dos grupos. El aumento es mayor para S - carvedilol que para R - carvedilol. La insuficiencia cardíaca, al causar edema intestinal, también puede reducir la absorción de la droga. 28 Dado que las causas de insuficiencia cardíaca reducen el gasto cardíaco, la perfusión hepática deprimida, y congestión hepática, que podría interferir con el metabolismo de los fármacos hepática; estos factores podrían influir en la farmacocinética de carvedilol. 29 Sin embargo, en un estudio que evaluó la farmacocinética de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardiaca, la disposición estereoselectiva de la droga fue proporcional a la dosis en el rango terapéutico (6,25 a 50 mg por día). 30 Efectividad clínica Carvedilol se ha estudiado en pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipertensión y la enfermedad cardíaca isquémica. Insuficiencia cardíaca congestiva Debido a sus efectos inotrópicos negativos conocidos, se pensaba que los antagonistas de los receptores adrenérgicos β-durante muchos años para estar contraindicados en pacientes con insuficiencia cardíaca. 31 Sin embargo, ahora sabemos que el curso de la insuficiencia cardíaca crónica puede ser influenciado negativamente por la activación neurohormonal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la activación del sistema nervioso simpático. 32,23 La terapia con inhibidores de la angiotensina-la enzima convertidora de la supervivencia ha mejorado y la disminución de la morbilidad entre los pacientes con insuficiencia cardíaca, 34 y hay evidencia creciente de que la modulación del sistema nervioso simpático por el bloqueo de los receptores adrenérgicos β-también puede afectar favorablemente a pacientes con insuficiencia cardíaca. 35 Los pacientes con insuficiencia cardíaca han aumentado la actividad simpática que está asociado con la intolerancia al ejercicio, anormalidades hemodinámicas 36, 37 y aumento de la mortalidad. 33 Los incrementos en el tono simpático pueden potenciar la actividad de renina y angiotensina en estos pacientes, lo que conduce a la retención de sal y agua, arterial y constricción venosa, y aumento de la precarga y la poscarga ventricular. 35 El exceso de catecolaminas pueden aumentar la frecuencia cardíaca y causar vasoconstricción coronaria, el flujo sanguíneo miocárdico de ese modo disminuir, 38 y pueden disminuir la contractilidad miocárdica en el nivel celular. 39,40 catecolaminas también pueden estimular el crecimiento y provocar estrés oxidativo en las células de músculo cardíaco terminales diferenciadas; estos dos factores pueden desencadenar el proceso de muerte celular programada (apoptosis). 41 Por último, las catecolaminas puede aumentar el riesgo de muerte súbita en pacientes con insuficiencia cardíaca, influyendo negativamente a las propiedades electrofisiológicas del corazón insuficiente 42 y mediante la inducción de la hipopotasemia, 43 lo que reduce el umbral para la fibrilación ventricular. En 1975, el bloqueo β-adrenérgicos con practolol o alprenolol se informó para aliviar los síntomas y mejorar la tolerancia al ejercicio y la función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía dilatada. 44 Este informe fue seguido por una serie de estudios controlados con placebo que involucran el uso de varios antagonistas de los receptores adrenérgicos β-en pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática y cardiomiopatía isquémica. Los fármacos estudiados incluyen las β 1-adrenorreceptores fármacos selectivos antagonista de metoprolol y bisoprolol 45-47, 48 los agonistas β adrenérgicos y antagonistas parciales practolol, 45 alprenolol, 45 y acebutolol, 49, y la no selectivo de los receptores adrenérgicos β-antagonistas y vasodilatadores bucindolol, 50 labetalol, 51 y carvedilol. 1-3,52 La mayor parte de estos estudios, que duraron uno a seis meses, que se encuentra ya sea ningún beneficio o alguna mejora en la función hemodinámica, reducción de los síntomas, redujo las hospitalizaciones, el aumento de la tolerancia al ejercicio, y un mejor entorno neurohormonal. 1-3,44-55 Aunque no hubo un beneficio en términos de supervivencia, estos estudios proporcionan evidencia de que los fármacos β-adrenérgicos y antagonistas podrían ser administrados a pacientes con insuficiencia cardíaca con un grado razonable de seguridad y algún beneficio clínico. Además, varios estudios controlados con placebo sugirieron que los fármacos β-adrenérgicos y antagonistas reducen la mortalidad, especialmente el riesgo de muerte súbita, en los pacientes que habían sobrevivido a un infarto de miocardio con disfunción ventricular izquierda moderadamente grave. 56,57 La evidencia de la eficacia del carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca proviene principalmente del Programa de Insuficiencia de EE. UU. carvedilol corazón, que consistía en cuatro estudios coordinados de un total de 1094 pacientes que tenían una fracción de eyección ventricular de menos del 35 por ciento y la clase NYHA II, III o IV, 4-7 y síntomas de un estudio de 415 pacientes en Australia y Nueva Zelanda, que tenía antecedentes de infarto de miocardio, las fracciones de eyección inferior al 45 por ciento, y la clase NYHA I, II, o III síntomas. 8 En el programa de EE. UU., los pacientes se introdujeron en uno de los cuatro estudios controlados con placebo, de una duración de 6 a 12 meses, sobre la base de su capacidad para realizar una prueba de seis minutos a pie. 58 En la valoración inicial que tenían que tener una frecuencia cardíaca en reposo de al menos 68 latidos por minuto y una presión arterial sistólica de al menos 85 mm de Hg y tuvo que ser capaz de completar la prueba de marcha. Los pacientes se incluyeron en un estudio de la insuficiencia cardíaca leve si podían caminar 450 a 550 m en la prueba de seis minutos a pie en la línea de base, 6 en dos estudios de insuficiencia cardíaca moderada si podían caminar 150 a la 425 m, 4,5 y en un estudio de la insuficiencia cardíaca grave si podían caminar menos de 150 m. 7 La mayoría de los pacientes estaban recibiendo terapia convencional para la insuficiencia cardíaca, que incluye un inhibidor de la angiotensina-la enzima convertidora, un diurético, y digoxina. 59 Con independencia de la gravedad de los síntomas, su condición tenía que ser clínicamente estable, tal como se manifiesta por la ausencia de hospitalización o un cambio en la medicación de la insuficiencia cardíaca en el mes anterior. Luego tuvieron que ser capaz de tolerar un máximo de dos semanas periodo de rodaje, teniendo 6,25 mg de carvedilol dos veces al día, después de lo cual fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o carvedilol en dosis ajustadas hasta un 25 o 50 mg dos veces al día, dependiendo de el estudio. El criterio de valoración principal en el estudio de la insuficiencia cardíaca leve (enlentecimiento de la progresión de la insuficiencia cardíaca, que se define como la muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca o un aumento sostenido de la medicación por insuficiencia cardiaca) se redujo en un 48 por ciento durante el tratamiento para un promedio de siete meses (P = 0,008). 6 La tolerancia al ejercicio, un punto final primario en los dos estudios de pacientes con insuficiencia cardiaca moderada, no se ha cambiado por el carvedilol. 4,5 El punto final primario en el estudio de pacientes con insuficiencia cardíaca grave, la calidad de vida medida con un cuestionario estándar, no fue afectado por el carvedilol. 7,60 Muchos puntos finales secundarios fueron especificados de forma prospectiva en estos estudios, incluyendo un cambio en la clase funcional de la NYHA, los pacientes y los médicos evaluaciones mundiales de la situación clínica y hospitalización por problemas cardiovasculares. 4-7 En todos los estudios, había al menos una tendencia hacia una mejora en la clase NYHA, que se asoció con un aumento en la fracción de eyección ventricular izquierda. 4-7 Evaluación global por los pacientes y los médicos fue significativamente mayor cuando los pacientes recibieron carvedilol, en comparación con el placebo, en la mayoría de los estudios. 4-7 La mortalidad no fue un punto final de eficacia primaria planificada de antemano en cualquiera de los cuatro estudios. 4-7 Sin embargo, el Programa de insuficiencia cardíaca EE. UU. carvedilol se terminó en febrero de 1995, sobre la recomendación de la junta de datos y control de la seguridad, debido a una reducción de la mortalidad entre los pacientes tratados con carvedilol. 59 De acuerdo con un análisis por intención de tratar, el riesgo global de mortalidad se redujo significativamente (65 por ciento) en el grupo de carvedilol en comparación con el grupo placebo (3,2 por ciento frente al 7,8 por ciento). La mortalidad fue del 68 por ciento menor entre los pacientes con síntomas de la NYHA clase II (1,9 por ciento frente al 5,9 por ciento) y 65 por ciento menor entre las personas con síntomas III de la NYHA clase (4,2 por ciento contra 11 por ciento). 59 La reducción de la mortalidad con carvedilol fue similar en los pacientes con miocardiopatía isquémica y aquellos con miocardiopatía no isquémica. 59 Estos análisis se basan en un total de 53 muertes entre los 1094 pacientes estudiados, que se producen durante una media de 6,5 meses. Estos resultados, cuando se informó inicialmente, fueron criticados porque las muertes que se produjeron antes del proceso aleatorio durante el periodo de rodaje con carvedilol no se incluyeron 61; Sin embargo, cuando se incluyeron estos eventos, el análisis todavía mostraba un beneficio del carvedilol en términos de mortalidad. Sin embargo, la interpretación de los resultados del programa de insuficiencia cardíaca EE. UU. carvedilol sigue siendo problemática. 61,62 La supuesta reducción de la mortalidad total incluye los datos de algunos ensayos en los que los resultados de las primarias no mostraron un beneficio significativo del tratamiento. En tales situaciones, la asignación de valores de significación para los otros resultados es compleja, y estos valores deben interpretarse con cautela. El estudio en Australia y Nueva Zelanda 8 fue diseñado para evaluar los efectos clínicos y fisiológicos de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada debido a la cardiomiopatía isquémica que ya estaban siendo tratados con un diurético y con un inhibidor de la angiotensina-la enzima convertidora de y cuyo estado era estable durante al menos un mes antes de la inscripción. Todos los pacientes fueron tratados inicialmente con carvedilol de etiqueta abierta (3.125 mg dos veces al día, seguido de 6,25 mg dos veces al día, cada dado durante 1 a 2 semanas), seguido de 1: asignación aleatoria 1 al carvedilol o placebo, con la dosis más alta tolerada ( hasta 25 mg dos veces al día) mantiene durante 18 a 24 meses. El punto final fue la muerte u hospitalización por cualquier motivo. Después de 18 meses o más de tratamiento, la tasa de muerte u hospitalización fue 26 por ciento menor en el grupo carvedilol que en el grupo placebo (p = 0,02). 8 Sobre la base de los resultados del Programa de Insuficiencia de EE. UU. carvedilol corazón y el estudio en Australia y Nueva Zelanda, 8, que mostró que el fármaco tuvo un efecto beneficioso en los pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada crónica, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el carvedilol para la reducción de la progresión clínica de la insuficiencia cardíaca, como se evidencia por la reducción de las tasas de hospitalización y la mortalidad y la menor necesidad de ajustes en los medicamentos para la insuficiencia cardíaca. 62 La terapia con antagonistas de los receptores adrenérgicos β-carvedilol, incluyendo, sin ha sabido efectos beneficiosos sobre la disfunción diastólica en pacientes con insuficiencia cardíaca. No existe información disponible sugiere que un uso para el carvedilol u otros fármacos β-adrenérgicos antagonistas en pacientes asintomáticos con función ventricular izquierda comprometida. Sin embargo, los resultados de los ensayos postinfarto sugieren un beneficio en estos pacientes. 55,56 El carvedilol es un fármaco vasodilatador β-adrenérgicos y antagonistas. No se sabe si sus efectos en los pacientes con insuficiencia cardíaca son únicos o son compartidos por una subclase específica de los antagonistas de los receptores adrenérgicos β-o antagonistas adrenérgicos ß-en general. Carvedilol es el antagonista β-adrenérgicos que se ha estudiado más ampliamente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, los resultados de los estudios en curso que comparan con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos β-deben responder a estas preguntas. En dos ensayos pequeños, controlados con placebo de los efectos de carvedilol (25 a 50 mg al día) y metoprolol (125 a 150 mg al día), carvedilol se asoció con una mayor mejoría en los pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III de la NYHA. 63 Los mecanismos por los cuales los fármacos β-adrenérgicos y antagonistas retardar la progresión de la insuficiencia cardíaca no se conocen. Los posibles mecanismos incluyen la regulación de los receptores beta-adrenérgicos en el corazón, la modulación de las proteínas G inhibitorias posreceptor, 64 un efecto sobre la remodelación del ventrículo izquierdo, y una mejora en la función de los barorreceptores, que normalmente puede inhibir el exceso de flujo simpático. 40,55,64,65 Además, los medicamentos pueden atenuar la apoptosis, un proceso implicado en la progresión de la insuficiencia cardíaca. 66 Hipertensión Sobre la base de un amplio estudio clínico, 13,67 carvedilol también fue aprobado para su uso en pacientes con hipertensión sistémica leve a moderada, en los que se utiliza solo en dosis de 6,25 a 25 mg dos veces al día o en combinación con otros fármacos antihipertensivos . En los ensayos clínicos comparativos, la acción antihipertensiva de carvedilol fue cuantitativamente similar a la de labetalol y otros antagonistas β-adrenérgicos, diuréticos, captopril, nifedipina y. 67-72 Sin embargo, debido a su mayor costo, carvedilol no debe considerarse como tratamiento de primera línea para los pacientes con hipertensión no complicada. Enfermedad isquémica del corazón Carvedilol reduce la frecuencia de dolor en el pecho y la isquemia miocárdica inducida por el ejercicio en pacientes con angina estable crónica. 73 En los pequeños estudios comparativos, su eficacia fue similar a la de otros antagonistas β-adrenérgicos y nifedipina. 52,74,75 En un estudio de 151 pacientes con infarto agudo de miocardio, carvedilol redujo la frecuencia de eventos cardíacos, incluyendo la muerte, reinfarto, y la necesidad de revascularización de las arterias coronarias urgente, en comparación con las tarifas con el placebo. 76 Sin embargo, carvedilol no ha sido aprobado para estas indicaciones en los Estados Unidos. El uso clínico en la insuficiencia cardíaca Carvedilol está indicado para retardar la progresión clínica de la insuficiencia cardíaca, como se evidencia por la reducción de las tasas de hospitalización y la mortalidad y la menor necesidad de ajustes en los medicamentos para la insuficiencia cardíaca en los pacientes con leve a moderada (clase NYHA II o III) insuficiencia cardíaca de origen isquémico o miocardiopatía cuya condición es estable, sino que continúa teniendo síntomas a pesar de recibir tratamiento estándar con inhibidores de la angiotensina-la enzima convertidora de y diuréticos. Carvedilol también se puede administrar a los pacientes que no pueden ser tratados con un inhibidor de conversión de la angiotensina-enzima. Estos pacientes pueden o no pueden estar tomando digoxina, hidralazina, o un nitrato. El medicamento está disponible en 3.125-, 6.25-, 12,5, y las tabletas de 25 mg a un costo para los pacientes de aproximadamente $ 100 para el suministro de un mes. Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la dosis debe ser individualizada y siguió de cerca. Antes de iniciar la terapia con carvedilol, la dosis de inhibidor de conversión de la angiotensina-enzima y de diuréticos y digoxina () debe estabilizarse. La dosis inicial recomendada de carvedilol es 3.125 mg dos veces al día durante al menos dos semanas. Si esta cantidad es tolerada, la dosis se puede duplicar en un mínimo de cada dos semanas para la dosis máxima recomendada de 25 mg dos veces al día en pacientes con un peso de hasta 85 kg y 50 mg dos veces al día en pacientes que pesen más de 85 kg. El medicamento debe tomarse con alimentos para reducir la tasa de absorción y reducir la incidencia de efectos secundarios. Antes de que cualquier aumento en la dosis de carvedilol se prescribe, el estado de la insuficiencia cardíaca, signos vitales, y el peso corporal deben ser evaluados, ya que los pacientes pueden tener síntomas (generalmente transitorios) de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o mareos mientras se adapta a los efectos de α - o β adrenorreceptor bloqueo. La retención de líquidos o empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca (como el aumento de la disnea) pueden ser tratados con una dosis mayor de diuréticos, aunque puede ser necesario reducir o interrumpir carvedilol. Mareos o hipotensión responde a menudo a una reducción en la dosis del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina diurético o, pero estos síntomas, si se mantiene, también pueden requerir una reducción de la dosis de carvedilol. La dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que la insuficiencia cardíaca, se estabiliza empeoramiento hipotensión o bradicardia. Mejoría de los síntomas puede hacerse evidente sólo después de la terapia con carvedilol se ha mantenido durante varias semanas o meses. En los pacientes cuyos síntomas ni mejorar ni empeorar, carvedilol se debe continuar debido a un posible beneficio en términos de supervivencia. Para los pacientes que ya están recibiendo dosis relativamente altas de antagonistas β-adrenérgicos, particularmente aquellos con enfermedad cardíaca isquémica o aquellos que son propensos a tener mareos después de la institución de bloqueo α-adrenérgicos, el ajuste de la dosis de carvedilol de una dosis inicial de 3.125 mg y la reducción simultánea de la dosis del otro antagonista β-adrenérgicos (en lugar de la interrupción) durante una a dos semanas más probable para asegurar la tolerancia. Si se tolera carvedilol, la dosis se puede aumentar como se recomienda. Carvedilol está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada severa, incluyendo aquellos que requieren tratamiento inotrópico intravenoso. Tales pacientes son propensos a ser dependiente de la estimulación simpática y por lo tanto no van a tolerar un fármaco β-adrenérgicos y antagonistas. Además, el estado del volumen del paciente puede no ser suficientemente estabilizado, por lo que los síntomas de vasodilatación o insuficiencia cardíaca empeoramiento es probable que aparezcan. El carvedilol puede ser administrado a pacientes que no pueden tolerar los inhibidores de la angiotensina-la enzima convertidora de. Es igualmente eficaz en los pacientes en blanco y negro 77 y tan eficaz en pacientes de edad avanzada como en los más jóvenes. Otras contraindicaciones para la terapia con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca incluyen bradicardia, síndrome del seno enfermo, y el bloqueo auriculoventricular parcial o completa marcados, a menos que un marcapasos permanente está en su lugar. El carvedilol no tuvo efectos adversos sobre la función pulmonar en sujetos normales; Sin embargo, el fármaco está contraindicado en pacientes con asma. Los pacientes con diabetes mellitus deben ser tratados con cautela, ya que el medicamento puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia. No se ha establecido la seguridad de carvedilol en las mujeres embarazadas y lactantes y su seguridad y eficacia en niños con insuficiencia cardíaca. Efectos secundarios En el Programa de insuficiencia cardíaca EE. UU. carvedilol, carvedilol se interrumpió en 5 por ciento de los pacientes debido a empeoramiento de insuficiencia cardiaca, mareos, o bradicardia. 59 Las reacciones adversas más frecuentes en este y otros estudios fueron edema, mareos, bradicardia, hipotensión, náuseas, diarrea y visión borrosa. 59 La incidencia de reacciones adversas no difiere entre los pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen 65 años de edad o más y los que son más jóvenes. En raras ocasiones, el carvedilol ha provocado un deterioro reversible de la función renal, por lo general en pacientes con presión arterial baja, insuficiencia renal subyacente o enfermedad vascular difusa. Los pacientes con riesgo de disfunción renal deben ser monitoreados y suspender el medicamento si la función renal empeora. lesión hepatocelular leve confirmada por reto carvedilol después de la interrupción del tratamiento se ha producido en algunos pacientes, pero no se han reportado muertes por insuficiencia hepática. La incidencia de anormalidades en la función hepática con carvedilol en los ensayos clínicos fue de 1,1 por ciento, en comparación con 0,9 por ciento con placebo. Sin embargo, en los pacientes que recibieron carvedilol en los que los resultados de las pruebas de función hepática se vuelven anormales, el fármaco debe interrumpirse. Por otra parte, no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática preexistente. La sobredosis de carvedilol, solo o en combinación con otros fármacos, se han reportado. Los síntomas incluyen hipotensión y bradicardia. En caso de bradicardia excesiva, la atropina se puede dar. glucagón por vía intravenosa, dobutamina o isoproterenol se recomienda para apoyar la función ventricular. Para hipotensión grave, norepinefrina o epinefrina se pueden dar, y para el broncoespasmo inducido por fármacos, isoproterenol o aminofilina intravenosa se recomienda. conclusiones El carvedilol es un fármaco α - y β-adrenérgicos y antagonistas que ha demostrado valor terapéutico cuando se administra como tratamiento adyuvante con diuréticos e inhibidores de la angiotensina-la enzima convertidora de, con o sin digoxina, en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada. En estos pacientes, parece que reduce la progresión de la enfermedad, como se refleja en el riesgo combinado de morbilidad cardiovascular (la necesidad de hospitalización y para el ajuste de otros medicamentos con insuficiencia cardiaca) o muerte por causas cardiovasculares. fuente de información A partir de los Departamentos de Medicina y Farmacología, New York Medical College, Valhalla. solicitudes de reimpresión al Dr. Frishman en el Centro Médico de New York Medical College-Westchester, Departamento de Medicina, Munger Pabellón, Valhalla, NY 10595. referencias Metra M. Nardi M. R. Giubbini Dei Cas L. Efectos de la administración de carvedilol a corto y largo plazo sobre el descanso y el ejercicio variables hemodinámicas, la capacidad de ejercicio y las condiciones clínicas en pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática. J Am Coll Cardiol 1994; 24: 1678-1687 CrossRef | Web of Science | Medline Krum H. Sackner-Bernstein JD. Goldsmith RL. et al. 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